国立研究開発法人 日本医療研究開発機構(AMED)成育疾患克服等総合研究事業 ― BIRTHDAY

サイトメガロウイルス、トキソプラズマ等の母子感染の予防と診療に関する研究班

CMV母子感染と出生児の後遺症リスク

サイトメガロウイルス(CMV)母子感染は、TORCH症候群の中で最も頻度が高く、先天性感染児は神経学的な後遺症をきたす。出生時の症状としては、低出生体重、肝脾腫、肝機能異常、小頭症、水頭症、脳内石灰化、紫斑、血小板減少、貧血、黄疸、網膜症、白内障、肺炎、痙攣などである。日本における妊婦の抗体保有率は1990年頃には90%台であったが近年70%に減少し、妊娠中に初感染を起こしうる妊婦の割合は増加した1,2)
これまでの厚生労働科学研究により、以下のことを明らかにした3-9)

  • ろ紙尿による新生児CMVスクリーニングによって、日本の先天性CMV感染の発生頻度は0.31%であった。新生児約300人に1人が先天性感染を起こしている。
  • 症候性の先天性感染児は新生児約1,000人に1人の頻度である。
  • 妊婦への主要な感染ルートは、年長児から母親(妊婦)への感染である。
  • 多くの妊婦はCMVについて知識を持たない。
  • 先天性感染児のほとんどが出生時に見逃されている。

従来、先天性CMV感染児はCMVに妊娠中に初めて感染した妊婦から多く出生し、症候性や後遺症の割合は、非初感染妊婦からウイルス再活性化・再感染によって出生する先天性感染児よりも多いと言われてきた。しかし、近年の報告では、先天性感染児の75%が非初感染妊婦から出生し10)、神経画像所見や難聴の後遺症は、初感染妊婦と非初感染妊婦では同程度であった11-13)。フィンランドの出生コホート研究では、症候性感染児の54%は非初感染妊婦からであった14)。CMV IgG、IgM、IgG avidity測定の全妊婦抗体スクリーニングと全新生児の尿CMV-DNAスクリーニングを実施した日本の前向きコホート研究でも、先天性感染児の70%が、症候性感染児の75%が非初感染妊婦から出生している15)。フランスの全新生児のCMV唾液PCRスクリーニングにおいては、先天性感染児の50%が非初感染妊婦から出生した16)。メタアナリシスによっても、初感染と非初感染妊婦からの先天性感染児の症状と後遺症は同じ程度であるため、今後、非初感染妊婦における母子感染リスクの研究や全新生児尿スクリーニングの展開が期待される17)
近年のエビデンスに基づいた、CMV母子感染と先天性感染児の後遺症リスクを図1に示す。日本では、妊婦1,000人中300人はCMV抗体が陰性で、700人が抗体陽性である。抗体陰性の300人から妊娠中の初感染によって胎児感染が1~2人に起こる。一方、抗体陽性の非初感染の妊婦700人からウイルス再活性化・再感染によって、胎児感染が3〜7人に起こる。全感染胎児の10%未満が最重症のために胎児・早期新生児死亡に至る。出生した先天性感染児では、症候性/無症候性の割合や後遺症リスクは、母体の初感染/非初感染の別に関わらず同程度とされる。先天性感染児の20〜30%が症候性、70〜80%が無症候性感染児として出生する。症候性感染児の約90%が発達遅滞、運動障害、難聴などの後遺症を、無症候性感染児でも約10%に難聴などの後遺症を残す。
日本のコホート研究として、症候性感染の新生児に抗ウイルス薬治療を行い、4割が重度後遺症(両側難聴ないしDQ<70)に至り、2割が軽度後遺症(片側難聴ないしDQ70〜79)を持ち、残り4割は正常に発達した18)。先天性感染児の早期の診断と抗ウイルス薬治療によって、後遺症が減少すると期待される。

図1:サイトメガロウイルス母子感染と出生児の後遺症リスク

引用文献

1) 東 寛,他. 1996年から2009 年における妊婦のサイトメガロウイルス抗体保有率の推移について.日本周産期・新生児医学会雑誌. 2010; 46: 1273-1279.
2) Numazaki K, Fujkawa T. Prevalence of serum antibodies to cytomegalovirus in pregnant women in Sapporo, Japan. Int J Infect Dis. 2002; 6: 147-148.
3) Koyano S, et al. Screening for congenital cytomegalovirus infection using newborn urine samples collected on filter paper: Feasibility and outcomes from a multi-centre study. BMJ Open. 2011; 1: e000118.
4) 古谷野伸(代表研究者). 全新生児を対象とした先天性サイトメガロウイルス(CMV)感染スクリーニング体制の構築に向けたパイロット調査と感染児臨床像の解析エビデンスに基づく治療指針の基盤策定.厚生労働科学研究費補助金(成育疾患克服等次世代育成基盤研究事業)平成20~22年度総合研究報告書 2011; pp1-188.
5) 山田秀人(研究代表者).先天性サイトメガロウイルス感染症対策のための妊婦教育の効果の検討,妊婦・新生児スクリーニング体制の構築及び感染新生児の発症リスク同定に関する研究.厚生労働科学研究費補助金(成育疾患克服等次世代育成基盤研究事業)平成23~24年度総合研究報告書 2013; pp1-201.
6) Matsuo K, et al. Quantitative evaluation of ventricular dilatation using computed tomography in infants with congenital cytomegalovirus infection. Brain Dev. 2014; 36: 10-15.
7) Taniguchi R, et al. Polymorphisms in TLR-2 are associated with congenital cytomegalovirus (CMV) infection, but not with congenital CMV disease. Int J Infect Dis. 2013; 17: e1092-e1097.
8) Yamada H, et al. Nationwide survey of maternal screening for mother-to-child infections in Japan. Congenit Anom. 2014; 54: 100-103.
9) Yamada H, et al. Nationwide survey of mother-to-child infections in Japan. J Infect Chemother. 2015; 21: 161-164.
10) Wang C, et al. Attribution of congenital cytomegalovirus infection to primary versus non-primary maternal infection. Clin Infect Dis. 2011; 52: e11-e13.
11) Yamamoto AY, et al. Congenital cytomegalovirus infection as a cause of sensorineural hearing loss in a highly immune population. Pediatr Infect Dis J. 2011; 30: 1043-1046.
12) Goderis J, et al. Hearing loss and congenital CMV infection: a systematic review. Pediatrics. 2014; 134: 972-982.
13) Giannattasio A, et al. Outcomes of congenital cytomegalovirus disease following maternal primary and non-primary infection. J Clin Virol. 2017; 96: 32-36.
14) Puhakka L, et al. Primary versus non-primary maternal cytomegalovirus infection as a cause of symptomatic congenital infection-register-based study from Finland. Infect Dis. 2017; 49: 445-453.
15) Tanimura K, et al. Universal screening with use of immunoglobulin G avidity for congenital cytomegalovirus infection. Clin Infect Dis. 2017; 65: 1652-1658.
16) Letamendia-Richard E, et al. Universal newborn screening for congenital cytomegalovirus infection: feasibility and relevance in a French type-III maternity cohort. BJOG. 2022; 129: 291-299.
17) Maltezou P, et al. Maternal type of CMV infection and sequelae in infants with congenital CMV: Systematic review and meta-analysis. J Clin Virol. 2020; 129: 104518.
18) Yamada H, et al. A cohort study of the universal neonatal urine screening for congenital cytomegalovirus infection. J Infect Chemother. 2020; 26: 790-794.

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